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IgG Fc系列dexiconelektrik.com——IgG结构药物的同型对照,选它就对了!

背景
IgG类抗体因其高特异性和优越的药代动力学,自20世纪90年代末以来,特别是1997年首个抗肿瘤抗体药物Rituximab首次获批后,引起了制药业的极大关注。如今,IgG类抗体已被用于治疗癌症和自身免疫疾病等领域,取得巨大成功。IgG类抗体药物发挥治疗作用的机制各有不同,其中一个重要机制就是Fc介导的效应功能(ADCC、ADCP、CDC)。
Human IgG有四种亚型,分别为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4,含量依次减少,大约分别为61%,32%,4%, 3%。尽管所有的亚型在氨基酸水平上有超过90%是相同的,空间结构相似,但是它们在铰链区长度、二硫键的数量和Fc效应功能方面都具有独特性。
IgG1是是肿瘤免疫治疗中最具潜力的亚型。除了Human Fcγs,IgG1也能够有效结合Mouse Fcγs,在小鼠体内模型中也能够观察到明显的效果,在体内的血清半衰期时间较久,从工业化角度看,IgG1能够被高表达并可用Protein-A方式进行纯化,高效经济同时具有较高的稳定性。因此,IgG1也是现阶段最常被使用的IgG亚型。

Human IgG抗体的四种亚型
IgG2主要用来中和抗原或阻断受体配体的结合,ADCC效应表现非常弱,虽然和C1q的结合比较弱,但当抗原或抗体溶度较高时仍旧可以引发CDC效应,同时IgG2是唯一可以结合FcγRIIa (CD32a)的亚型。早期基于IgG2亚型上市的有靶向EGFR的抗体,随着免疫检查点研究的兴起,越来越多IgG2亚型的药物进入临床并上市。
IgG3有一个较长的铰链区域,分子量较大且生物学功能较强。IgG3与FcγRs的结合能力最强,能引发ADCC和ADCP,且CDC效应比IgG1更强。但IgG3的半衰期更短,其R435不同于其他IgG分子的H435,影响其与FcRn的结合,考虑到药代动力学需要更频繁的给药,因而很少选择用来开发抗体药物。同时从经济角度来看,IgG3抗体无法用现阶段工业化常用的Protein-A来进行纯化,且易形成多聚体,这无疑会大大增加纯化成本,这进一步抑制了基于此亚型的抗体开发。
IgG4分子的铰链区较短,与FcγRI(CD64)之外的FcγRs结合较弱,但可能比克隆相关的IgG1具有更强的亲和力,并可能与IgG1竞争结合肿瘤抗原。IgG4与抑制性FcγRIIb结合的亲和力高于其他IgG亚类,可以与其他抗体如IgG1共同结合FcγRIIb,抑制FcγRs介导的功能,IgG4也可以与其他IgG4进行Fab-arm交换,产生具有双特异性功能的单价抗体或亲合性增加的抗体。IgG4无法固定补体,无法在免疫效应细胞上结合活化FcγRs,可能导致抗体介导的CDC、ADCC和ADCP的阻断。不同于以往抗体依赖ADCC活性等杀死细胞的机制,PD-1抗体或者PD-L1抗体的作用机制是阻断PD-1/PD-L1通路,解除对T细胞等的抑制, PD-1抗体Opdivo、Keytruda在设计时正是采用了ADCC活性弱的IgG4亚型。
FDA批准的不同IgG亚型的肿瘤治疗性抗体
https://doi.org/10.1186/s13045-020-00876-4

IgG Fc的结构(绿色所示)
IgG类抗体已被用于治疗癌症和自身免疫疾病,取得巨大成功。在结构方面,目前用于自身免疫性疾病、炎症和肿瘤的单克隆抗体均使用IgG主干。此外,IgG样双特异性抗体、ADC药物、IgG Fc融合蛋白,也离不开IgG的结构骨架。除了增加血清半衰期,Fc的结构还改善了其他特性,如稳定性和溶解性,同时有利于生产过程,简化了下游蛋白药物的纯化。在作用方面,作为目前最有效的生物治疗药物之一,抗体的一个重要方面是它们能够特异性地结合抗原,同时激发免疫效应功能。除了Fab片段与靶抗原表位特异性结合之外,抗体来源的Fc片段还可以与靶细胞和其他细胞上的Fc受体结合。
严格意义上讲,为证明抗体与靶抗原的结合、目标融合蛋白的效应的特异性,由IgG Fc片段产生的非特异性结合信号或基础功能验证不容忽视,合适的同型对照dexiconelektrik.com不可或缺。
为助力IgG样抗体药物及IgG Fc融合蛋白药物的开发,ACROBiosystems可为您提供一系列同型对照dexiconelektrik.comIgG Fc。我们的重组蛋白IgG Fc仅包含了铰链区,CH2,CH3序列,而不包含Fab序列,可以作为单抗、IgG样双抗、ADC药物及融合IgG Fc药物的同型对照,应用于药物筛选、功能验证等场景。
此外,IgG Fc蛋白可以作为内源性IgG,与靶向FcRn药物进行结合FcRn的竞争性实验验证。(点击查看:减少还是增加,利用FcRn机制的两种治疗策略尽在掌握
dexiconelektrik.com优势

HEK293细胞表达:实现翻译后糖基化修饰,确保蛋白正确折叠

多种属、多亚型: Human IgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc
Mouse IgG1 Fc、IgG2a Fc、IgG2b Fc
Llama IgG2b Fc,Rabbit IgG Fc

多标签:Tag Free,AvitagTM,His Tag,gD Tag,Flag Tag,AvitagTM &His tag

严格质控,品质保证:低内毒素,经测定内毒素<1.0 EU/μg

高纯度:

经SDS-PAGE验证纯度>95%

经SEC-MALS验证纯度>90%

高生物活性:经ELISA&SPR验证,免费提供 Protocol

dexiconelektrik.com列表
IgG Fc 家族dexiconelektrik.com列表
分子 货号 种属 dexiconelektrik.com描述 订购/预购
IgG1 Fc FCC-H5214 Human Human IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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IgG1 Fc IG1-H5225 Human Human IgG1 Fc Protein, His Tag (MALS verified)

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IgG1 Fc IG1-H52C9 Human Human IgG1 Fc (C103S) Protein, Flag Tag (MALS verified)

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IgG1 Fc IG1-H52G6 Human Human IgG1 Fc (C103S) Protein, gD Tag (MALS verified)

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IgG1 Fc IG1-H52H8 Human Human IgG1 Fc (C103S, M135Y, S137T, T139E, H316K, N317F) Protein, His Tag

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IgG1 Fc IG1-H52H9 Human Human IgG1 Fc (C103S, L117F, L118E, P214S) Protein, His Tag

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IgG1 Fc IG1-H8213 Human Biotinylated Human IgG1 Fc protein, (MALS verified)

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IgG1 Fc IG1-H82E9 Human Biotinylated Human IgG1 Fc (C103S) Protein, ,His Tag

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IgG2 Fc IG2-H5206 Human Human IgG2 Fc Protein, Tag Free (MALS & SPR verified)

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IgG3 Fc IG3-H5200 Human Human IgG3 Fc Protein, Tag Free (MALS & SPR verified)

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IgG4 Fc IG4-H5205 Human Human IgG4 Fc Protein, Tag Free (MALS & SPR verified)

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IgG1 Fc IG1-M5208 Mouse Mouse IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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IgG1 Fc IG1-M8211 Mouse Biotinylated Mouse IgG1 Fc protein, (MALS verified)

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IgG2a Fc IGA-M5207 Mouse Mouse IgG2a Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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IgG2a Fc IGA-M8210 Mouse Biotinylated Mouse IgG2a Fc Protein, (MALS verified)

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IgG2b Fc IGB-M5203 Mouse Mouse IgG2b Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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IgG3 Fc IG3-M5214 Mouse Mouse IgG3 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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IgG2b Fc IGB-L5204 Llama Llama IgG2b Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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IgG Fc IGG-R5203 Rabbit Rabbit IgG Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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验证数据
高纯度经SDS-PAGE及SEC-MALS验证

经还原条件下SDS-PAGE验证,Human IgG1 Fc, Tag Free(Cat. No. FCC-H5214)纯度高于95%;经SEC-MALS验证,Human IgG1 Fc, Tag Free(Cat. No. FCC-H5214)纯度高于90%,分子量为50-65kDa(二聚体)。

经还原及非还原条件下SDS-PAGE验证,Human IgG4 Fc, Tag Free (Cat. No. IG4-H5205)纯度高于95%;经SEC-MALS验证,Human IgG4 Fc, Tag Free (Cat. No. IG4-H5205)纯度高于90%,分子量为54-66 kDa(二聚体)。

生物活性经ELISA验证

经ELISA验证,Human CD64, His Tag (Cat. No. FCA-H52H1)可与Human IgG1 Fc, Tag Free (Cat. No. FCC-H5214) 特异性结合,线性区间为1-16 ng/mL。

申请 Protocol

经ELISA验证,固定的重组Protein G, His Tag (Cat. No. RPG-S3140)可特异性结合生物素化 Human IgG1 Fc, Avitag (Cat. No. IG1-H8213) ,线性区间为0.013-0.512 μg/mL 。

申请 Protocol

亲和力经SPR验证

经SPR验证,经CM5芯片上的anti-His抗体捕获的Human FCGRT&B2M异源二聚体蛋白, His Tag (Cat. No. FCN-H52W7)可以与Human IgG1 Fc, Tag Free (Cat. No. FCC-H5214) 特异性结合,亲和力常数为0.957 μM (Biacore 8K)。

申请 Protocol

经SPR验证,经CM5芯片上的抗anti-His 抗体捕获的Human FCGRT&B2M异源二聚体蛋白, His Tag (Cat. No. FCN-H52W7)可以与Human IgG1 Fc, Tag Free (Cat. No. IG4-H5205) 特异性结合,亲和力常数为0.715 μM (Biacore 8K)。

申请 Protocol

应用场景一:IgG Fc作为同型对照,验证同亚型的单克隆抗体与靶点抗原特异性结合

Mouse IgG2a Fc作为同型对照,验证Mouse IgG2a CD3单克隆抗体(Clone: OKT3)与Human CD3蛋白特异性结合

经ELISA验证,Human CD3 epsilon & CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS verified) (Cat. No. CDD-H52W1) 可与Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3), Ultra-low endotoxin (Cat. No. CDE-M120a)特异性结合,线性区间为0.2-3 ng/mL, 与Mouse IgG2a Fc Protein, Tag Free (MALS verified)(Cat. No. IGA-M5207) 不结合。

申请 Protocol

应用场景二:IgG Fc作为同型对照,验证同亚型的双特异性抗体/IgG Fc融合蛋白与靶点抗原特异性结合

Human IgG1 Fc作为同型对照,验证anti-BCMA×CD3 scFv- Human IgG1 Fc Tag双特异性抗体与Human CD3蛋白特异性结合。

经ELISA验证,Human CD3 epsilon & CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS verified) (Cat. No. CDD-H52W1) 可与anti-BCMA×CD3 scFv特异性结合,线性区间为0.08-3 ng/mL, 与Human IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)(Cat. No. FCC-H5214) 不结合。

申请 Protocol

Human IgG1 Fc作为同型对照,验证anti-BCMA×CD3 scFv- Human IgG1 Fc Tag双特异性抗体与Human BCMA蛋白特异性结合。

经ELISA验证,Human BCMA / TNFRSF17 Protein,His Tag (HPLC-verified) DMF Filed (Cat. No. BCA-H522y) 可与anti-BCMA×CD3 scFv特异性结合,线性区间为0.08-3 ng/mL, 与Human IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)(Cat. No. FCC-H5214) 不结合.

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相关参考文献

Fc gamma receptors: glycobiology and therapeutic prospects

How to select IgG subclasses in developing anti-tumor therapeutic antibodies

Fc fusion as a platform technology: potential for modulating immunogenicity

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