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"膜杰作"——四次跨膜蛋白Claudin18.2(HEK293 表达)

背景

Claudin18 三维结构(AlphaFold预测图)
Claudin蛋白家族由Furuse于1998 年首次发现,是一类存在于上皮和内皮紧密连接处的四次跨膜蛋白,其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接,包含至少27个成员。Claudin18.2 作为Claudin 18的亚型之一,在正常组织中仅有限表达于胃黏膜的分化上皮细胞,而在胃癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌和肺癌等多种恶性肿瘤组织中的表达水平显著提升,是目前为止Claudin家族中最受关注的靶点。靶向Claudin 18.2的药物类型包括单克隆抗体、双特异性抗体、ADC以及CAR-T疗法。
多次跨膜蛋白受限于细胞膜的表面积,且作为介导膜内外信息传递的主要工具之一,过表达的多次跨膜蛋白通常具有细胞毒性,因此即使重组表达的多次跨膜蛋白的表达量也远低于可溶性蛋白。此外,在提取和纯化的过程中需要筛选合适的去垢剂或脂分子来保持空间构象和蛋白活性,使得获得高纯度的具有天然构象和活性的多次跨膜蛋白非常困难。没有理想抗原Claudin18.2,大大限制了靶向Claudin18.2的药物及疗法开发。
为解决四次跨膜蛋白Claudin18.2难以获取完整构象的问题,ACROBiosystems利用VLP和膜蛋白-去垢剂技术平台成功研制出全长Claudin18.2-VLP和完整表位Claudin18.2-DDM/CHSdexiconelektrik.com,维持了Claudin18.2蛋白的天然构象,经ELISA/BLI/SPR验证显示高生物活性,满足药物研发要求。同时,ACROBiosystems可提供Claudin18.2稳定细胞株,适用于基于细胞水平的药物开发及研究;针对Claudin18.2的高质量一体化SPR&BLI分子互作服务 ,可用于抗体筛选、表征、一致性评价, 充分满足药物研发的需求,助力抗体药物临床申报。
dexiconelektrik.com列表
Claudin 18.1 (Cat. No. CL1-H5588) Claudin 6 (Cat. No. CL6-HF2G5)
Claudin18.2全系列dexiconelektrik.com

以下ELISA/SPR/BLI/FACS数据均可免费提供内部实验操作方法以供参考,点击申请Protocol即可获取。

全长
Claudin18.2-VLP
(CL2-H52P7CL2-HF218)
Claudin18.2-VLP
独特优势
全长Claudin18.2,具有天然完整构象
VLP中靶抗原丰度高于过表达细胞
可提高免疫原性
100-300 nm,可作为树突状细胞和噬菌体展示的最佳靶点
可用于免疫/ELISA/SPR/BLI/细胞实验/CAR阳性率检测
独家
Claudin18.2-DDM/CHS
(CL2-H5587,CL2-H82E3)
Claudin18.2-DDM/CHS
独特优势
具有天然完整构象
可精确定量
去垢剂DDM/CHS(DC-11)经工艺筛选,大大提高水溶性
提供生物素标记Claudin18.2(CL2-H82E3)
经验证蛋白活性良好,可应用于免疫/ELISA/SPR/BLI
高活性
Claudin18.2-稳定细胞株
CHEK-ATP033
Claudin18.2-稳定细胞株
独特优势
稳定性经过2个月传代验证
高活性经FACS验证
可用于免疫、细胞水平的抗体筛选
Claudin 18.2-VLP
验证数据1
Claudin18.2-VLP(CL2-H52P7
CL2-H52P7
验证数据2
经ELISA验证,全长Claudin18.2-VLP(CL2-H52P7)可与抗Claudin18.2抗体特异性结合,线性区间为0.2-3 ng/mL
ELISA

Immobilized Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CL2-H52P7) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Chimeric Claudin-18.2 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.2-3 ng/mL (QC tested).
 

申请 Protocol

验证数据3
经SPR验证, Claudin18.2-VLP(CL2-H52P7)可与抗Claudin18.2抗体特异性结合,亲和力常数为0.374 nM
SPR

Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CL2-H52P7) captured on CM5 Chip via Anti-Claudin-18.2 antibody can bind Anti-Claudin-18.2 antibody with an affinity constant of 0.374 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

申请 Protocol
验证数据4
经FACS验证,用Human Claudin18.2-VLP 蛋白(Cat. No. CL2-HF218)和阴性对照蛋白(Cat. No. VLP-NF2P4)分别结合转染Claudin18.2-CAR-293细胞,
结果表明,Claudin18.2-VLP 蛋白(Cat. No. CL2-HF218)可与Claudin18.2-CAR-293细胞特异性结合。
ELISA

2e5 of Anti-Claudin-18.2 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 3 μg/mL of Fluorescent Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No.CL2-HF218) and negative control protein respectively, FITC signals was used to evaluate the binding activity (Routinely tested).

申请 Protocol

Claudin18.2-DDM/CHS
验证数据1
经ELISA验证, Claudin18.2- DDM/CHS(CL2-H5587),可与抗Claudin18.2抗体特异性结合,线性区间为0.1-2 ng/mL。。
ELISA

Immobilized Human Claudin-18.2, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL2-H5587) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Chimeric Claudin-18.2 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

申请 Protocol

验证数据2
经SPR验证, Claudin18.2-VLP(CL2-H5587)可与抗Claudin18.2抗体特异性结合,亲和力常数为6.72 nM。。
SPR

Anti-Claudin-18.2 mAb captured on CM5 chip via anti-Human IgG (Fc) antibody can bind Human Claudin-18.2, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL2-H5587) with an affinity constant of 6.72 nM as determined in a SPR assay (in presence of DDM and CHS) (Biacore T200) (Routinely tested).

申请 Protocol

高活性Claudin18.2-稳定细胞株
验证数据
经FACS验证,Anti-Claudin18.2抗体可与HEK293/ Claudin18.2稳定细胞株(CHEK-ATP033)特异性结合。
Claudin18.2稳定细胞株

FACS analysis of cell surface expression of Claudin-18.2 on HEK293/Human Claudin-18.2 Stable Cell Line(Cat. No. CHEK-ATP033). 0.2 million of untransfected HEK293 cells (grey line ) and HEK293/Human Claudin-18.2 stable cells (red line ) were stained with 100 µL of the diluted solution of anti-Claudin-18.2 antibody, Human IgG1 ,washed and then followed by PE anti-Human IgG1 Fc antibody and analyzed with flow cytometry .

申请 Protocol

临床药物信息
英文名称 研发代码 研发阶段 公司 适应症 临床试验
BA-1105 BA-1105 临床一期 山东博安生物技术股份有限公司 实体瘤, 胃癌, 食道癌, 胰腺癌 详情
PM-3023 PM-3023 临床一期 普米斯生物技术(珠海)有限公司 实体瘤 详情
HEC-016 HEC-016 临床一期 食道癌, 胰腺癌 详情
QL-1779 QL-1779; QL1779 临床一期 齐鲁制药有限公司 实体瘤 详情
JS-107 JS-107 临床一期 上海君实生物医药科技股份有限公司 实体瘤 详情
BC-008 BC-008 临床一期 宝船生物医药科技(上海)有限公司 实体瘤, 肿瘤 详情
CMG-901(Connaught Biomedical Technology) CMG-901 临床一期 康诺亚生物医药科技(成都)有限公司 实体瘤 详情
LCAR-C18S CAR-T cell therapy LB-1904; LB-1908 临床一期 南京传奇生物科技有限公司 实体瘤, 胃癌 详情
JS-012 JS-012 临床一期 上海君实生物医药科技股份有限公司 实体瘤 详情
Q-1802 Q-1802 临床一期 启愈生物技术(上海)有限公司 实体瘤, 胃肠疾病 详情
SHR-A-1904 SHR-A-1904; SHR-A1904 临床一期 上海恒瑞医药有限公司 实体瘤, 胰腺癌 详情
QLS-31905 QLS-31905 临床一期 齐鲁制药有限公司 实体瘤, 肿瘤 详情
NBL-015 NBL-015 临床一期 上海新石生物医药有限公司 实体瘤, 胃癌, 胰腺癌 详情
SKB-315 SKB-315; SKB315 临床一期 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 实体瘤 详情
IBI-345 IBI-345 详情
RD-07 RD-07 临床一期 北京大学 实体瘤 详情
Gresonitamab AMG-910 临床一期 安进 胃癌 详情
IM-92 IM-92 北京艺妙神州医药科技有限公司 胃癌 详情
Recombinant humanized anti-Claudin 18.2 monoclonal antibody (CARsgen) AB-011 临床一期 恺兴生命科技(上海)有限公司, 科济生物医药(上海)有限公司 实体瘤 详情
Zolbetuximab iMAB-362; GC-182 临床三期 Ganymed 胃癌, 食道癌, 胰腺癌 详情
ASP-2138 ASP-2138 临床一期 Astellas Pharma Global Development Inc, Xencor Inc 胃癌, 食道癌, 胰腺癌 详情
DR-30303 DR30303 临床一期 浙江道尔生物科技有限公司 实体瘤 详情
KD-182 KD-182 临床二期 南京凯地生物科技有限公司 胃癌, 胰腺导管癌 详情
TJ-CD4B TJ-CD4B; ABL-111; TJ-CLDN4B; TJ-CD4B/ABL111; TJ-033721 临床一期 天境生物科技(上海)有限公司 实体瘤, 食道癌, 胃癌, 肿瘤, 食道腺癌, 胰腺导管癌, 转移癌 详情
BNT-141 BNT-141 临床二期 Biontech Se 胆管癌, 实体瘤, 食道癌, 胃癌, 胰腺癌, 胆管上皮癌, 食道腺癌, 转移癌, 腺癌 详情
Recombinant humanized monoclonal antibody MIL93(Mabworks) MIL-93 临床一期 北京天广实生物技术股份有限公司 实体瘤, 肿瘤 详情
M-108 M108; M-108 临床一期 明济生物制药(北京)有限公司 实体瘤 详情
SYSA-1801 SYSA-1801; SYSA1801; CPO-102; EO-3021 临床一期 石药集团巨石生物制药有限公司 实体瘤, 食道癌, 胃癌, 胰腺癌 详情
IBI-360 IBI-360 临床一期 信达生物制药(苏州)有限公司 实体瘤, 肿瘤 详情
BC-007 (Dragonboat Biopharmaceutical) BC-007 临床一期 宝船生物医药科技(上海)有限公司 肿瘤 详情
LM-102 LM-102 临床二期 礼新医药科技(上海)有限公司 实体瘤, 肿瘤 详情
IBI-343 IBI-343 临床一期 信达生物制药(苏州)有限公司 实体瘤 详情
PT-886 PT-886 临床一期 Phanes Therapeutics Inc 胃癌, 胰腺癌 详情
LM-302 LM-302; TPX-4589 临床二期 礼来(上海)管理有限公司 实体瘤 详情
ZL-1211 ZL-1211 临床二期 再鼎医药(上海)有限公司 实体瘤 详情
CT-041 CT041 临床二期 Carsgen Therapeutics Ltd 实体瘤, 胃癌, 食道癌, 胰腺癌, 腺癌 详情
RC-118 RC-118; YH005 ADC 临床二期 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 实体瘤 详情
PM-1032 PM1032; PM-1032 临床一期 普米斯生物技术(珠海)有限公司, 上海吉凯基因医学科技股份有限公司 肿瘤 详情
ASKB-589 ASKB-589 临床二期 江苏奥赛康药业有限公司 实体瘤, 胰腺癌, 腺癌 详情
124I-18B10 124-I-18-B-10; 124I-18B10 临床阶段不明 创胜集团医药有限公司 胃肠道癌症 详情
CLDN18.2 UCAR-T cell therapy CLDN18.2 UCAR-T 临床阶段不明 广东省中山市人民医院, 苏州茂行生物科技有限公司 胃癌 详情
SOT-102 SOT102; SO-N102; SOT-102 临床二期 Sotio Biotech AG 胃癌, 胰腺癌 详情
IBI-389(Innovent Biologics) IBI-389 临床一期 信达生物制药(苏州)有限公司 实体瘤, 肿瘤 详情
Osemitamab MSB-018; TST-001 临床二期 抗体空间生物技术有限公司, 杭州奕安济世生物药业有限公司 实体瘤, 胆管癌, 胃癌, 食道癌, 肿瘤, 肺癌, 胆囊癌 详情
相关参考文献

Jumper J, et al. Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold. Nature (2021)

Furuse M, et al. Claudin-1 and -2: novel integral membrane proteins localizing at tight junctions with no sequence similarity to occludin[J]. J Cell Biol(1998)

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