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【靶点聚焦】【双抗大有可为】全球第七款双抗,更受期待的中国声音

2022-07-22 10:59    浏览量:112

双特异性抗体(简称“双抗”)可以同时结合两个不同抗原或者同一抗原上的两个不同表位的抗体分子,发挥两种单抗的协同作用,具有疗效优、成本低、开发周期短等优点,是新药研发方向之一。自2009年首款双抗dexiconelektrik.com获批以来,截至目前已有7款双抗获得商业化销售资格,适应症覆盖肿瘤、罕见病、眼科等领域。

全球七款商业化双抗

全球七款商业化双抗



全球第六款双抗新进展



6月8日,罗氏宣布CD20×CD3 T细胞结合双抗 mosunetuzumab(Lunsumio)在欧盟获得附条件上市批准,用于治疗此前接受过至少两次系统治疗的滤泡性淋巴瘤(FL)。

Mosunetuzumab的作用机制

Mosunetuzumab的作用机制

7月5日,罗氏旗下基因泰克公司宣布,FDA已接受该公司为mosunetuzumab递交的生物制品许可申请(BLA),用于复发/难治型滤泡性淋巴瘤的治疗。FDA同时授予其优先审评资格,预计将在2022年12月29日之前做出审批决定。本次BLA申请是基于mosunetuzumab的关键性I/II期临床研究GO29781的积极结果。


全球第七款双抗/中国首款双抗



6 月 29 日,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准康方生物全球首创的PD-1/CTLA-4双抗(商品名:开坦尼®,通用名:卡度尼利单抗注射液,研发代号:AK104)上市,用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者(R/M CC),卡度尼利单抗是全球第七款双抗药物,也是全球首款肿瘤双免疫检查点双抗、中国首款商业化双抗。

卡度尼利单抗采用康方生物自主开发的Tetrabody技术开发,据康方生物介绍,该专有技术是用于设计及生产创新四价双抗的专有技术,克服了由于双抗的高分子量导致的低效表达水平、双抗的结构异质引起的工艺开发障碍、以及双抗缺乏稳定性而导致的药物不可成药性等CMC难题。

卡度尼利单抗的结构

卡度尼利单抗的结构

卡度尼利单抗核心设计亮点:

 靶向PD-1、CTLA-4双免疫检查点,高特异性,显著提高疗效和安全性;

★ 对称型IgG-like双抗,IgG分子C端连接ScFv,无链错配问题,纯化难度低;

 IgG1骨架,结构稳定;

★ Fc段引入氨基酸点突变,保留与 FcRn 的结合,消除与FcγRs和C1q的结合,有效消除Fc段的效应功能,兼顾安全性与血液循环半衰期问题

整体来看,国内处于研发后期的重点双抗管线主要有51款,进展最快的为康方生物,AK104 已经获批上市;百济神州的双抗dexiconelektrik.com数量最多,共12款。

国内在研双抗管线一览

国内在研双抗管线一览

技术平台和靶点组合是双抗开发的核心要素。随着双抗技术平台逐渐发展成熟,靶点组合机制的探索将成为未来竞争的核心。围绕“经典靶点”的排列组合,以及对联合用药的双抗化尝试,靶点组合逐步成熟,利用双抗/多抗优势在一些靶点领域率先成药。目前开展的双抗项目中,以CD3与肿瘤表面靶点的组合为主,未来新的免疫细胞靶点也将提供更多的组合可能性。


ACROBiosystems为助力双抗开发,提供优势卓越的高质量CD3系列蛋白双抗热门靶点蛋白

高质量CD3系列蛋白

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全系列、多标签、多种属
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★ CD3全系列靶点蛋白:CD3εCD3δ、CD3γCD3ε& CD3δCD3ε& CD3γ

★ his,his&Avi,Fc,Llama Fc,Flag等多标签设计

★ Human、Mouse、Rat、Rabbit、Cynomolgus等多种属选择


结构均一

  高纯度

CD3E&CD3D、 CD3E&CD3G,经非还原电泳和MALS技术严格确认为1:1异源二聚体如:CD3E&CD3D(Cat. No.  CDD-H52Wa)的验证结果。

经还原和非还原条件SDS-PAGE验证,人源CD3E&CD3D异源二聚体蛋白 (Cat. No. CDD-H52Wa) 纯度高于 95%;经SEC-MALS 验证,人源CD3E&CD3D异源二聚体蛋白 (Cat. No. CDD-H52Wa) 纯度高于 85%,分子量为80-90 kDa。


批间一致性更高

  高活性

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经ELISA验证在各种应用场景中表现出高活性,并采用多种分析技术进行全面严格质控。如:不同批次的CD3E&CD3D(Cat. No.  CDD-H82W6) ELISA验证结果。

经ELISA验证,生物素化人源CD3E&CD3D异源二聚体蛋白,His, Avitag&Tag Free (Cat. No.  CDD-H82W6) 可以与单克隆抗体Mouse IgG2a (Clone: OKT3) (Cat. No. CDE-M120a) 特异性结合,线性区间为0.2-6 ng/mL, 批间差EC50<0.0001 μg/mL。

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更多应用场景覆盖

  多场景可用

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可应用于抗体筛选亲和力测定抗体质控临床血药浓度分析等。如:CD3E&CD3D(Cat. No. CDD-H52W1)SPR验证结果。

经SPR验证,BCMA×CD3 双抗可以与CD3E&CD3D(Cat. No. CDD-H52W1)异源二聚体特异性结合,亲和力常数为31.8 nM,可应用于亲和力测定和抗体药物鉴定。

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资料来源

1. 国盛证券研究所

2. 各公司官网


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